ХартМедин 10 мг №30 упаковка для лечения сердечной недостаточности у собак

ХартМедин таблетки 10 мг. Упаковка 10 мг: Таблетки в блистерах по 3*10 шт. Назначение увеличивает способность сердца перекачивать кровь. используется при застойной сердечной недостаточности у собак из-за недостаточности атриовентрикулярного клапана или при дилатационной кардиомиопатии. Пимобендан демонстрирует более высокий эффект на продолжительность жизни пациента по отношению к бензаперилу при ХСН, вызванной дегенеративной аномалией митрального клапана. Международное непатентованное название: пимобендан. Лекарственная форма: таблетка. ХартМедин таблетки выпускают в двух дозировках: таблетки массой 992 мг содержат 10 мг действующего вещества пимобендана (10,4 мг микронизированного пимобендана в оксиде кремния), и вспомогательные компоненты: лимонной кислоты безводной – 480 мг, Ф-Мельт тип М 6 мг, оксид кремния – 16 мг и стеарата магния – 12 мг; таблетки массой 248 мг содержат 2,5 мг действующего вещества пимобендана (2,6 мг микронизированного пимобендана в оксиде кремния) и вспомогательные компоненты: лимонной кислоты безводной –120 мг, Ф-Мельт тип М – 118,4 мг, оксид кремния 4 мг и стеарата магния – 3 мг; По внешнему виду ХартМедин таблетки представляет собой белые овальные таблетки без покрытия с риской посередине. Лекарственный препарат расфасован в соответствующие блистеры. Блистеры упакованы в индивидуальные картонные коробки: Таблетки 2,5 мг расфасованы по 15 таблеток в блистере, которые упакованы в индивидуальные картонные коробки по 2 (30 таблеток) или 4 (60 таблеток) блистера; Таблетки 10 мг расфасованы по 10 таблеток в блистере, которые упакованы в индивидуальные картонные коробки по 3 (30 таблеток) или 6 (60 таблеток) блистеров; ХартМедин таблетки хранят при температуре от 0°С до 25°С. Срок годности – 3 года от даты производства. II. Фармакологические характеристики Фармакотерапевтическая группа: кардиотоническое средство. Пимобендан, входящий в состав препарата ХартМедин таблетки, обладает положительным инотропным действием и выраженным вазодилатирующим эффектом. В отличие от сердечных гликозидов положительный инотропный эффект препарата обусловлен двумя механизмами: повышением чувствительности к кальцию волокон и угнетению фосфодиэстеразы III. Вазодидатирующий эффект связан с ингибированием активности фосфодиэстеразы III. Благодаря наличию положительного инотроиного и вазодилатирующего действия при сердечной недостаточности препарат повышает силу сердечных сокращений и уменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку. После перорального применения пимобендан быстро всасывается в кровь и его биодоступность составляет 60-63%. Период полураспада пимобендана в плазме крови составляет 0,4±0,1 часа, а в период полувыведения его активного метаболита составляет 2,0±0,3 часа. Большая часть метаболитов пимобендана выводится из организма животных с калом. ХартМедин таблетки по степени воздействия на организм относятся к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), не обладают сенсибилизирующим, эмбриотоксическим, тератогенным и мутагенным действием. III. Порядок применения ХартМедин таблетки применяют перорально для лечения сердечнососудистых заболеваний у собак. Показанием к применению является сердечная недостаточность, вызванная дилатационной кардиомионатией, недостаточностью двустворчатого или трёхстворчатого клапана, которая сопровождается характерными симптомами: кашлем, одышкой, понижением активности или асцитом. выброс крови из-за функциональных или анатомических особенностей (например стеноз аорты). Запрещается использовать ХартМедин таблетки собакам с тяжелыми поражениями печени, поскольку препарат преимущественно метаболизирустся в печени. Запрещается совместное применение ХартМедин таблетки с блокаторами кальциевых каналов и бета-блокатором иропранололом, так как эти вещества ослабляют действие пимобендана. Дозировка может колебаться от 0,2 до 0,6 мг пимобендана на 1 кг массы тела в сутки по рекомендации ветеринарного врача, а также в зависимости от тяжести течения заболевания и состояния животного. Суточную дозу делят на два приема (см. таблицу): Количество таблеток на прием Утро (доза на прием) Вечер (доза на прием) Вес животного (кг) Суточная доза (мг) 2.5 мг 10 мг 2.5 мг 10 мг 5 — 10 2.5 ½ — ½ — 11 — 20 5 1 — 1 — 21 — 40 10 — ½ — ½ 41 — 60 20 — 1 — 1 > 60 30 — 1 ½ — 1 ½ В случае застойной сердечной недостаточности индивидуальной дозы ХартМедин таблетки дают животному за время до кормления. При передозировке продукта у животного могут наблюдаться рвота, апатия, тахикардия, шумы в сердце и понижение давления. В случае передозировки следует прекратить дачу препарата и обратиться к ветеринарному врачу. При этом рекомендуется немедленное применение адсорбентов (например, активированного угля). Особенностей действия лекарственного препарата при его первом применении и отмене не выявлено. Следует избегать нарушений схемы применения ХартМедин таблетки, так как это может привести к снижению эффективности. В случае пропуска очередного приема препарата его проводят в той же дозе по той же схеме. При применении препарата ХартМедин таблетки в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата и развитии аллергических реакций использование препарата прекращают и проводят десенсибилизирующую и симптоматическую терапию. При применении ХартМедин таблетки с блокаторами кальциевых каналов и бета-блокатором иропранололом будет снижаться действие пимобендана. Cymedica spol. s ro Pod Nádražím 853, CZ — 268 01 Hořovice, Чешская Республика. Хартмедин это таблетки, содержащие пимобендан и предназначенные для лечения сердечных заболеваний собак. Пимобендан хорошо изучен и имеет обширную доказательную базу. В последнее время опубликован ряд исследований, доказывающий эффективность применения при различных сердечных заболеваниях кошек. Хартмедин (пимобендан) обладает двойным эффектом: 1) увеличивает силу сердечных сокращений без значимых энергетических утрат; 2) Расширяет кровеносные сосуды, что снижает преднагрузку и постнагрузку на сердце. Фармакодинамика: Пимобендан, производное бензимидазола-пиридазинона, не является симпатомиметическим, негликозидным ионотропным веществом с сильным сосудорасширяющим свойством. Пимобендан – положительный инотроп и выполняет свое стимулирующее, миокардиальное действие двухрежимным способом: 1) Увеличивает чувствительность сердечных миофиламентов к ионам кальция, которые уже присутствуют. При этом это происходит без роста потребления кислорода и энергии. 2) Ингибирует фосфодиэстеразу (ФДЭ тип III), вызывая расширение сосудов на периферии. В результате снижается давление, влекущее за собой меньшие сердечные преднагрузки и постнагрузки, что снижает нагрузку на больное сердце. Фармакокинетика: Фармакокинетика пимобендана исследована для нескольких видов. Биодоступность при пероральном приеме составляет около 60% до 65%. Он метаболизируется в активную форму UDCG-212, которая является более мощным ингибитором ФДЭ-III, чем пимобендан. Плохо растворим в воде, быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в течение часа после введения. Степень связывания с белками плазмы 90% - это следует учитывать для проведения корректирующих действий пациентам с низким уровнем белка в крови (гипопротеинемия/гипоальбуминемия) и со всеми пациентами, которые проходят сопутствующее лечение так же с высоким уровнем связывания белков. Наибольшие уровни в плазме наблюдаются от 1 до 4 часов. Выводится через кишечник с желчью. Фармакокинетика у собак: Биодоступность: После орального введения пимобендана абсолютная биодоступность активного компонента составляет 60 - 63 %. Так как биодоступность существенно снижается при применении пимобендана во время приема пищи и сразу после приема пищи, рекомендуется давать препарат примерно за время до кормления. Распределение: Объем распределения - 2.6 л/кг, показывает, что пимобендан хорошо распределяется по тканям. Средняя степень связывания с белками плазмы составляет 93%. Метаболизм: Соединение оксиляется деметилированием до главного активного метаболита UD-CG 212. Дальнейшие метаболические пути — конъюгаты UD-CG 212 II фазы, в основном глюкурониды и сульфаты. Элиминация: Период полувыведения пимобендана из плазмы — 0.4+-0.1 часов, что согласуется с высоким клиренсом 90+19 мл/мин/кг и коротким средним временем содержания 0.5+0.1 часов (VMD.DEFRA 2011). Фармакокинетические параметры собак при дозе 3 мг/кг: после внутривенного введения: AUC0-24 ч, 15,3±2,0 мкг*ч/мл; Т1/2, 13,2±4,4 ч. после перорального введения: AUC0-24 ч, 16,5±2,1 мкг*ч/мл; Т1/2, 12,7±2,1 ч; Tmax, 1,69±0,31 ч; Cmax, 1,16±0,17 мкг*ч/мл. Увеличение концентрации в плазме прямопропорционально его кардиотоническому действию. Собакам рекомендовано разделение дневной дозы (0,5 мг/кг) на 2 дозы с интервалом 12 часов (Hugues Beaufrère 2009). Фармакокинетика у кошек: Исследования однократной пероральной дозы 0,28±0,04 мг/кг и при трехдневном применении в дозе 0.31±0.04 мг/кг. Время задержки 0,3±0,06 ч. Далее пимобендан быстро всасывается (период полуабсорбции = 0,2±0,08 ч) и выводится (период полувыведения = 1,3±0,2 ч). Максимальные концентрации в плазме крови (34,50 ± 6,59 нг/мл) были высокими и были максимальны при 0,9 ч после введения препарата. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (по биодоступности) был больше (8,2 ± 2,5 л/кг). Было отмечено, что у кошек выше максимальные концентрации и более длительный период полувыведения. (10.1016/j.jvc.2012.06.002.) Фармакокинетика у человека: Исследование фармакокинетики на человеческих микросомах (Kuriya Si, 2000): Вклад изофермента P-450 CYP1A2 в O-деметилирование пимобендана в микро %, в то время как CYP3A4 составлял менее 10%. Для японской популяции характерно постоянное значительное присутствие изофермента CYP1A2 по отношению к европеоидной популяции (doi:10.7150/ijms.10263), поэтому пимобендан рекомендован людям только в медицине в Японии (препарат Acardi). Активность in vitro Работы KITZEN AND WINBURY (1989) и Fuentes (2004) представляют в широком контексте относительное описание действия пимобендана. Они одними из первых описали ценные качества пимобендана. Относительная инотропная/хронотропная избирательность ФДЭIII является целью кардиотонических лекарств, равно как цАМФ, который регулируется с помощью этого фермента, участвуя в регуляции сократительной способности. Селективное ингибирование ФДЭIII, которое преимущественно располагается в желудочке, должно быть способным значительно сильнее влиять на эффекты силы сжатия, чем на ЧСС. Было проведено исследование инотропной\хронотропной избирательности пимобендана с помощью папиллярных мышц свинок с заданным ритмом (сила) и спонтанно бьющегося правого предсердия (ритм). Результаты показали, что пимобендан увеличил силу сжатия на 250% и частоту сердцебиения всего на 12%, в то время как изопротеренол вызвал более сильный рост частоты сердцебиения. Хотя обнаружено, что пимобендан имеет гораздо большую инотропную избирательность по сравнению с изопротеренолом, сравнение пимобендана и изопротеренола не измеряет истинного масштаба инотропной избирательности, так как механизмы действия этих двух веществ очень сильно различаются. Тщательный анализ избирательности силы\ритма пимобендана и нескольких других типов ингибиторов ФДЭ не обнаружили показаний выборочного эффекта пимобендана в силу сжатия. В этих экспериментах был использован подверженный определенному ритму левый желудочек морской свинки, чтобы оценить эффект на силу сжатия, а спонтанно сокращающееся правое предсердие было использовано, чтобы оценить эффект на ритм сокращения. Значения pD2 4.98±0.41 для силы сжатия и 4.98±0.39 для частоты – были идентичны у пимобендана. Изопротеренол показал избирательность в ритме, а уабаин показал избирательность в силе. Что интересно, сульмазол, пиридазинон — бензимидазольный аналог пимобендана, проявивший тенденцию к избирательности в силе. Это было предписано выборочному ингибированию ФДЭII сульмазолом , хотя причиной могло так же послужить то, что сульмазол оказывает больший эффект для повышения чувствительности монофиламентов к Ca2+. Амринон, милринон и пироксимон – проявили несколько более высокое избирательное действие на ритм сердцебиения. Эффекты классических метилксантиновых ингибиторов PDE на сердечную мышцу – очень сложны, и вероятно связаны с некоторыми дополнительными воздействиями на сердечную ткань, включая повышенную инфлюкс Ca2+, а недавно выяснилось, что они противодействуют отрицательному инотропному эффекту аденозина у рецепторов А (A, receptors). Известно, что пимобендан и другие новые ингибиторы оказывают несколько видов воздействий на клетки миокарда, и очевидно, что их инотропная активность связана не только с накоплением CAMP. Таким образом, биохимические исследования предполагают, что инотропный эффект пимобендана является результатом как CAMP-зависимых, так и CAMP-независимых механизмов. Экспериментальное свидетельство, поддерживающее CAMP-зависимые эффекты – включает в себя следующее: (a) Усиленные пимобенданом инотропные отзывы на IBMX, гистамин и изопротренол. (b) Инотропному эффекту противодействует карбохол. (c) Пимобендн оказался сильным ингибитором PDE 111. (d) Пимобендан увеличил содержание CAMP в тканях. Экспериментальные свидетельства, демонстрирующие, что CAMP-зависимые эффекты так же вносят вклад в инотропные реакции, такие, как следующие: (a) сжимающая сила продолжала расти, в то время как cAMP содержание оставалось постоянным; (b) максимальный отзыв на изопротеренол был усилен, и (c) нехватка хорошей взаимосвязи между ингибированием PDE и инотропным эффектом. Это также является следствием того, что анализ пимобендана, выполненном в грубых ферментных гомогенадах (crude enzyme homogenates). Повышение чувствительности к кальцию. Несколько исследований показало, что пимобендан способен повысить чувствительность миофиламентов к Ca2+, которая приводит к увеличению в отношении между развитием силы сокращения и концентрацией свободного межклеточного Ca2+ внутри клеток миокарда. Вот схема, изображающая эффекты пимобендана в химически зачищенной трабекулярной мышце. Добавление of 0.1 мМ пимобендана при 0.8 μM кальция (концентрация, близкая к EC50) увеличила сократительное трение на 37%. Добавление CAMP вызывает расслабление, которое возможно является результатом фосфорилирования тропонина I. Известно, что классические ингибиторы PDE, такие как IBMX, усиливают расслабляющий эффект благодаря дальнейшему накоплению CAMP. Пимобендан, в отличие от традиционных ксантиновых PDE ингибиторов, противодействует расслабляющему эффекту цАМФ, возможно путем прямого роста влечения тропонина C к Ca2+. Повышающее чувствительность действие пимобендана по наблюдениям исчезало при более высоких концентрациях Ca2+ и отсутствовало при максимальных стимулирующих концентрациях Ca2+ (20 pM). Эта кривая концентрация-отзыв для пимобендана – получена при исследовании скелетной мышцы жабы. Эти данные показывают, что 0.1 мМ пимобендана усилило эффект Ca2+ и предполагают, что пимобендан, как ранее наблюдалось у сульмазола, увеличивает чувствительность к низким концентрациям Ca2+, но не имеет эффекта на максимально активированные очищенные волокна. На основании этих открытий, было предположено, что: Пимобендан может увеличить инотропное состояние сердца для данной внутриклеточной концентрации Ca2+, что не обязательно требует увеличения внутриклеточного Ca2+ во время сжатия . Повышающее чувствительность действие пимобендана может предложить важное практическое преимущество в использовании. Fuentes (2004) указал, что миокардиальные эффекты пимобендана широко изучались на очищенных и действующих миоцитных препаратах и удалённых сердцах. Исследования непротиворечиво показали, что пимобендан вызывает рост потока L-типа Ca2+ и развитое трение в изолированных миоцитах. Максимальный эффект сжатия был снижен в имеющих функциональные проблемы миоцитах, хотя там был camp-независимый положительный инотропный эффект. Это связано со смещением в Ca2ţ отношением напруги, указывающим на увеличенную чувствительность сократительных белков к Ca2+. Это кальциевое повышение чувствительности происходит благодаря росту афинности Ca2+ регуляторных мест связывания тропонина C и главным образом связано с L-изомером пимобендана. Были выполнены исследования на отделённых от тела сердцах, чтобы изучить эффект пимобендана на ''сократительной экономии'' в рамках отношения миокардного кислорода к росту сократительной способности. Эффект пимобендана на сократительной способности, оцененной по конечно систолической эластичности, соответствовал вызванной добутамином в нормальном и подверженном недостаточности собачьем сердце. В расходе кислорода на сокращение в нормальном миокарде особой разницы между двумя лекарствами обнаружено не было, однако добутамин вызвал значительный рост в расходе кислорода в больном миокарде (сердечная недостаточность). Он показал небольшое различие в стоимости кислорода сократимости между двумя препаратами в нормальном миокарде, но добутамин вызывал значительное увеличение стоимости кислорода без миокарда. В то же время расход кислорода при пимобендане был почти одинаков для здорового и больного сердца. Другие исследования на сосочковых мышцах морских свинок (препараты) показали, что потребность в энергии и представляющая собой расход аденозинтрифосфата [ATP]) была гораздо выше для изопротеренола, чем для пимобендана, при данном увеличении напряжения. Клиническая эффективность Пимобендан – сердечное средство, известное как кардиотоник, так как обладает как положительным инотропным, так и сбалансированным сосудорасширительным свойством. Эти свойства высоко ценятся в клиническом лечении сердечной недостаточности с застойными явлениями, возникающей от атриоветтрикулярной клапанной недостаточности (AVVI) и диляционной кардиомиопатии (DCM). Основное показание пимобендана – лечение развитой формы дилятационной кардиомиопатии. Пациенты с развитой дилятационной кардиомиопатией имеют слабую систолическую функцию желудочка и пониженную фракцию выброса. Они подвергаются увеличенной постнагрузке в результате дилятации левого желудочка с неадекватной гипертрофией стенки и артериолярным сжатием (вызванным активацией ренин-ангиотензин-альдостеронной системой и увеличенными концентрациями норэпинефрина). Эта увеличенная постнагрузка отрицательно сказывается на ударном объеме и фракции выброса. Ингибируя фосфодиэстеразу III и V, пимобендан стимулирует, как артериальную, так и венозную дилятацию, снижая постнагрузку и преднагрузку соответственно. Однако, ингибирование пимобенданом миокардиальной фосфодиэстеразы возможно ослабляется ввиду хронической продвинутой дилятационной кардиомиопатии, вызванной диактивацией бета-рецепторов. Пимобендан у собак с кардиомиопатией по причине явной или наступающей сердечной недостаточности с застойными явлениями. Клиническая картина, соответствующая наступающей сердечной недостаточности с застойными явлениями включает в себя быстрый темп ЧСС, фибрилляцию предсердий и ночную одышку. Растяжение пульмональной вены в рентгенографическом и эхокардиографическом исследовании – так же сопутствует наступающей сердечной недостаточности с застойными явлениями. Дополнительные эхокардиографические изменения включают в себя повышение скорости течения в легочной вене, а также увеличение скорости течения трансмитральной диастолической крови во время ранней фазы быстрого наполнения диастолы. Согласно научному опыту, положительный инотропный эффект пимобендана на собаках с дилятационной кардиомиопатией – обычно демонстрируется с помощью эхокардиографии через неделю после начала лечения. В 56-дневном полевом исследовании, проведенном St. Joseph, MO: Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc.; 2007.a в форме двойного слепого метода, и со множеством мест проведения 355 собак с модифицированной NYHA II, III, и IV степени хронической сердечной недостаточностью (ХСН), вызванной AVVI или DCM были в случайном порядке назначены либо в группу активного контроля (малеат эналаприла). ) или в группу, обрабатываемую Ветмедином (Хартмедин-аналог). Из 355 собак, 52% были самцами и 48% были самками; 72% был поставлен диагноз AVVI, а 28% — DCM; 34% имели II степень, 47% - третью степень III и 19% - IV степень хронической сердечной недостаточности (ХСН). Собаки различались по возрасту и весу в диапазоне от 1 до 17 лет и от 3.3 до 191 фунт (1.5 – 86.6 кг), соответственно. Самыми распространенными породами были помеси, доберман пинчер, кокер спаниель, карликовый пудель, мальтийская болонка, чихуахуа, цвергшнауцер, такса и кавалер-кинг-чарльз-спаниель. 180 собак (130 AVVI, 50 DCM) в группе активного контроля получали малеат энаприла в дозе (0.5 мг/кг один или два раза в день), и все, за исключением 2х, получали фуросемид. По протоколу все собаки с DCM в активной контрольной группе получали дигоксин. 175 собак (126 AVVI, 49 DCM) в пимобендановой группе получали (0.5 мг/кг/день, в дозе поделённой на 2 порции, не обязательно равные. Порции выдавались с интервалом примерно в 12 часов), и все, кроме 4 получали фуросемид . Дигоксин применялся в необязательном порядке для лечения наджелудочковой тахиаритмии во всех группах, так же как добавление β-адренергического блокиратора, если дигоксин оказывался неэффективным для контроля ритма ЧСС. После начального лечения в клинике на 1 день, хозяев собак проинструктировали выдавать назначенный препарат и сопутствующие лекарства в течение 56±4 дней. Определение эффективности (успех лечения) для каждого случая основано на улучшении по крайней мере в 2 из 3 следующих основных признаков: модифицированная классификация NYHA, оценка отёка легких экранированных. Ветеринарным рентгенологом и балл общей эффективности лечения (на основании физикального осмотра, радиографии, электрокардиографии и клинической патологии). Отношение, диспозиция, расположение, плевральный экссудат, кашель, уровень активности, изменение дозы фуросемида, размер сердца, вес тела, выживаемость и наблюдения владельца – применялись в качестве вторичной оценки, вносящей вклад в банк информации по эффективности и безопасности продукта. На основании следования протокола и целостности отдельных случаев, 265 случаев (134 пимобендана, 131 активный контроль) были оценены на предмет успешности лечения на 29 день. За прошедшие три десятилетия в концепции лечения сердечной недостаточности с застойными явлениями у человека и животных произошел настоящий переворот. Признание завышенных нейроэндокринных механизмов, в конкретной чрезмерной активации ренинангиотенсин-альдостероновой системе (RAAS) с увеличенным уровнем ангиотенсина-II, который поднялся после нагрузки и стимуляции чрезмерной миокардиальной гипертрофии (ремоделирование миокарда), — в наше время. больное сердце еще сильнее. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ингибиторы АПФ) были разработаны, чтобы противодействовать этим адаптациям и доказали свою эффективность в лечении сердечной недостаточности с застойными явлениями у собак. Они также продемонстрировали эффективность в комбинации с дигоксином и диуретиками. Дополнительно ингибиторы АПФ проявили продлевающее выживание у человека и собак с эндокардитом с митральной недостаточностью или недостаточностью трикуспидального клапана по сравнению с плацебоконтролями обычной терапии. Данные по эффективности и улучшению выживаемости были опубликованы для эналаприла и беназеприла. Увеличение сократительной функции при сердечной недостаточности в кардиомиопатии остается целью терапевтического вмешательства. Внимание сосредоточено на лекарствах, использующих отличную от непосредственной стимуляции, через адренергические рецепторы, и аденилциклазу. Ингибиторы Фосфодиестеразы III, такие как милринон – являются сильными положительными инотропами, но к сожалению они также обладают побочным эффектом, увеличивающим смертность у людей от аритмогенеза, который не позволил успешно зарегистрировать и легализовать этот вид лечения. Недавнее развитие кардиотонических средств решило эту проблему изящным и действенным способом. Эти вещества используют новый способ действия, для повышения чувствительности сердечного тропонина C к кальцию, для увеличения силы сокращения. Такие препараты называются "Кальций-сенсибилизаторы", согласно сведениям, имеющим положительный эффект на митохондриальную энергетику. Идеальное положительное инотропное лекарство должно обладать некоторым отрицательным хронотропным эффектом, обладать опосредовающим действием, иным, чем связанным с транзитерами кальция, а так же замедлять кинетику пересечения. Было продемонстрировано, что смеси d-l-изомеров пимобендана вызывают стереоспецифический рост кальций-чувствительности сердечных миофиламентов, главным образом на регуляторных кальций-связывающих участках тропонина C, кроме того обладая сосудорасширяющими свойствами, опосредованными эффектом фосфодиестера. Кардиотоническое средство пимобендан успешно применялось для лечения сердечной недостаточности у людей в Японии. Недавнее исследование отметило значительно меньшее количество нежелательных явлений, выраженных в смерти или госпитализации из-за сердечной недостаточности у людей, проходящих лечение пимобенданом. Клинические исследования, проведенные на собаках, отметили эффективность при дозах между 0.2 и 0.6 мг/кг/день, так же явно превосходящие свойства дигоксина. В этих исследованиях собаки с хроническим клапанным пороком (эндокардит с митральной и/или транскупидальной регургитацией) и дилятационной кардиомиопатией на развитых стадиях срдечной недостаточности. Симптомы всех этих недугов улучшились в ходе исцеления. Так же, пимобедан явно и в значительной степени продолжает время выживания у небольшого количества доберманов с дилятационной кардиомиопатией, увеличивая среднее время выживания от 50 дней до 329 дней (Lombard 2006). Некоторые из вышеуказанных исследований и данных привели к лицензированию пимобендана для лечения сердечной недостаточности (ХСН) у собак в большинстве европейских стран за последние несколько лет. Ни одно другое лекарство до сих пор не может похвастаться подобным успехом.PiTCH-исследование – это многоцентровое, рандомизированное исследование с положительным контролем, которое было разработано в конце 90х для изучения гипотезы с помощью Пимобендана, беназеприла или этих двух диуретиком фуросемидом, необходимым из-за застоя крови в легких. 105 собак с ХСН умеренной и тяжелой степени были в случайном порядке распределены по трем группам лечения. Изначальный период исследования эффективности, на срок более 28 дней, показал значительно более высокий темп выпадания — 34% для группы Беназеприл против 11% для группы Пимобендан и 9% для комбинированной группы. По клинической бальной шкале, основанной на таких симптомах, как одышка\кашель, ночное беспокойство, аппетитe, общая активность и т.д. обе группы, принимающие пимобендан, превзошли группу Беназеприл. Комбинирование пимобендана и беназеприла не дало значительно более лучших результатов, чем применение одного пимобендана. Далее последовало добровольное исследование долгосрочности, во время которого собаки получали, (по просьбе владельца, когда состояние собаки ухудшалось) лекарство, которое они не получали прежде в качестве дополнения к лечению. Время выживаемости определялось к моменту введения лекарства или смерти или усыпления. Собаки, которых лечили с помощью беназеприла, были сравнены с собаками, получавшими один пимобендан или оба лекарства. У собак, принимавших пимобенан, было зарегистрировано гораздо более длительное время выживания. Однако у этого исследования было несколько слабых мест, а именно: (нецелесообразная) комбинаторная-TX группа и слишком маленькое число участвующих собак с недостаточностью митрального клапана, из-за которой численность групп была очень мала, и не давала возможности провести осмысленную статистическую оценку, и снижала убедительность исследования. Исследование с помощью Vetscope – это многоцентровое двойное слепое исследование, целью которого было сравнить достоинства пимобендана с беназеприлом у собак с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью. (ISACHC-второй и третьей степени) вызванной клапанным пороком/недостаточностью клапана. В исследовании приняло участие 76 собак. Параметры исследования и их организация – были сходны с исследованием PiTCH. Фуросемид был разрешен и использован в одинаковых количествах (ca. 2/3 случаев) в обеих группах. Общая эффективность была оценена как очень хорошая или хорошая в 85% случаях применения пимобендана, против 41% случаев применения беназеприла (P<0.0001). За 56-дневный период исследования, 2 в группе пимобендан и 7 в группе беназеприл – умерли или были усыплены по причинам болезни сердца. Средние рентгенографически определённые размеры сердца – уменьшились в пимобендановой группе, тогда как в беназеприловой – они заметно увеличились (p = 0.0329). Анализ выживаемости, согласно Kaplan- Meier для 56-дневного периода, показал значительные различия в пользу пимобендана (P=0.0386). Среднее время выживания для собак, принимавших пимобендан - составил 430 дней против собак, не принимавших пимобендан. И вновь анализ выживаемости по Kaplan-Meier показал значительные отличия в пользу пимобендана (P=0.002). Подробный отчет об исследованиях появится в журнале Американской ассоциации больниц для животных летом этого года (2006). Второе исследование, проведенное Smith et al в 2005, изучало 43 собаки страдающих от недостаточности митрального клапана и легкой до умеренно серьезной сердечной недостаточностью с помощью перспективного, рандомизированного односторонне-слепой стадии метода параллельных групп против Рамиприла в течение 6 месяцев. Все собаки получили переменные дозировки фуросемида. Ожидаемыми результатами исследования являлось завершение установленного периода, необходимость госпитализации и изменений лечения в случае ухудшения. Собаки, принимавшие пимобендан, прошли исследование в больших количествах, (68%) чем у принимавших рамиприл (43%), так же, у собак принимавших пимобендан был значительно более низкий нежелательный исход сердечной недостаточности (18%) чем у принимавших рамиприл (48%, p= 0.046 рассчитан, как отношение шансов). Переносимость, т.е. Относящиеся к приему лекарства побочные эффекты пимобендана были низкой и сравнимой с рамиприлом, так же как с беназеприлом в исследованиях выше. Все 3 исследования не выявили тенденций к увеличенной тахиаритмии или увеличению ЧСС, хотя ЭКГ измерялась только через максимальный промежуток в 5 минут, а не с помощью холтеровского ЭКГ, для убедительных доказательств отсутствия аритмогенеза у данного лекарства. Кардиотоник или кальций-сенситизатор Пимобендан показал убедительные доказательства хорошей переносимости, безопасности и клинической эффективности в рандомизационном, слепом, многоцентровом клиническом исследовании; он подтвердил статистическое преимущество над ингибиторами АПФ – Беназеприлом и рамиприлом при анализе клинических параметров и продолжительности выживания. Лекарство проявило эти желательные явления в лечении двух самых распространенных собачьих заболеваний: дилятационной